据世界卫生组织下属症研究机构（IARC）新统计显示攀枝花橱柜台面胶，2022 年全球新发症病例近 2000 万例，死亡病例约 970 万。2023年9月，《柳叶刀》在线发表的2023全球负担研究报告指出，2024~2050年全球新发症病例预计增长60.7，死亡病例预计增长74.5。同时，在诸多的症类型中，肺以“难发现、易扩散、易耐药”特成为全球发病率和死亡率排名的症类型，而它的罕见亚型的诊疗是当前临床攻坚的难点，困扰着数以万计的庭。

以SMARCA4缺失型非小细胞肺（SMARCA4-dNSCLC）为例，该亚型在肺患者中发生率约为 5～10，常见于中老年男吸烟患者。它的主要症状为体积较大，伴有胸膜或脉管侵犯，由于SMARCA4缺失型非小细胞肺主要依赖于病理及疫组化，因此发现上皮样结构（如腺体形成）及疫组化中 SMARCA4 有缺失表达情况即可作出诊断。同时，SMARCA4缺失型非小细胞肺EGFR、ALK等常见驱动基因突变，单纯化疗或疫疗的响应率低，加上该亚型病例多数患者发现已达中晚期并伴有多部位淋巴结转移，常规靶向药疗基本并且生存期大折扣，中位OS为5～7个月，中位OS达到2年的仅为12.5，可以说是目前肺诊疗中的“难问题”。

面对这临床困境，山东省医院主任海永给出了自己解题的新思路。他认为，传统案有定可取，但在疗上，罕见肺的疗并不能沿用“刀切”的式，须结患者的分子特征、病情分期和身体状况，由内科、放疗科、外科、影像科、病理科等多域联制定个体化案，才能实现疗大化，这理念在海永主任接诊患者中的苗先生身上得到有验证。

67 岁的苗先生因持续咳嗽就诊攀枝花橱柜台面胶，当地检查发现右下肺 5.2cm×4.4cm 占位病变，伴随纵隔、肺门、锁骨上多发淋巴结转移，病理确诊为SMARCA4缺失型非小细胞肺，病情已至ⅢC期，标志物多项大幅升。在此情境下，海永主任与团队综判定单疗模式果法达到预期，保温护角专用胶在与病患属充分沟通后，疗案终选择了由海永主任发起的门针对“SMARCA4 缺失型肺”的临床试验 ——艾帕洛利托沃瑞利单抗联含铂双药化疗和安罗替尼疗SMARCA4缺失的晚期或转移非小细胞肺的单臂、II期临床研究。

该案创新点在于它实现了双疫+化疗+抗管生成的三重协同，双疫药物负责激活患者自身疫系统，识别并伤细胞；化疗直接作用于细胞，快速抑制增殖；安罗替尼阻断管生成，切断其营养供应，如同多兵作战般，三股不同的力量形成力“围堵”。相较于单的疫疗式，海永主任这套案具前瞻，它针对了SMARCA4缺失型肺的生物学特征，通过多靶点协同疗的式，突破了传统单疗案响应率低、疗不佳的瓶颈。在完成2个周期的疗后，苗先生肺部实部分基本消失，转为多房空洞，大转移淋巴结从2.3cm缩小至1.5cm，多项异常标志物恢复正常。

多年来，海永主任始终坚持科研与临床度融，聚焦罕见肺的分子机制研究，积开展创新药物临床试验，让前沿研究成果快速转化为临床疗案，真正实现“研以致用”，为国内罕见肺的个体化诊疗积累了宝贵的临床经验。他强调：“SMARCA4 缺失型非小细胞肺虽然凶险，但并非药可医。随着多学科诊疗和创新药物的发展，联疗案正在为这类患者带来新希望。建议患者旦确诊，立即就医，不要轻易放弃！”。

目前，该案在海永主任在临床试验中颇获成，多数患者耐受良好且作用可通过规范管理有控制。未来随着医疗技术与诊疗体系的不断完善，会有多针对肺罕见亚型的创新疗案问世，为多患者带来康复希望。

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责任编辑：李 震

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